巴西日圓線蟲來源尿苷通過線粒體ATP敏感性鉀通道誘導抗炎作用抑制ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化發生發展的研究
動脈粥樣硬化（Atherosclerosis, AS）是引起心血管疾病的重要病因，以脂質代謝異常和炎癥細胞浸潤為主要特征。課題組前期研究證實巴西日圓線蟲（Nippostrongylus brasiliensis, Nb）感染及其來源產物（excretory-secretory products, ES）可以通過誘導抗炎反應來抑制AS的發生發展。本研究進一步通過代謝組學分析，從Nb來源產物中篩選具有抗炎活性的代謝分子，評估其在抑制AS發展中的干預效果并初步探索其作用機制。研究發現尿苷在Nb感染小鼠腸道內容物和ES中均存在較高的表達水平，可能是Nb感染或ES發揮抗炎作用的關鍵分子。通過體內外實驗結果顯示，尿苷體外可誘導小鼠骨髓來源巨噬細胞M2極化，且可抑制LPS誘導產生的急性炎癥；載脂蛋白E基因敲除（apolipoprotein E, ApoE-/-）的AS小鼠模型中，經尿苷干預后可顯著降低血清和肝臟的脂質水平，抑制AS的形成，并降低血清及斑塊中炎癥因子的表達，上調抗炎因子的表達水平；進一步采用5-羥基癸酸鈉（5-HD）對線粒體ATP敏感性鉀通道（mitoKATP）進行特異性阻斷后，尿苷的抗炎作用減弱，抑制AS的作用消失，AS的病程加重，炎癥反應增強。以上研究結果提示，尿苷作為一種巴西日圓線蟲來源具有抗炎活性的重要代謝分子，可顯著抑制AS的發生發展，其作用機制依賴于mitoATP通道的激活。
南京醫科大學公衛學院碩士研究生張瑩舒、袁彩怡和江蘇省血吸蟲病防治研究所丁昕主管醫師為本文共同第一作者，戴洋副研究員為本文通訊作者。該文發表于Biomolecules（IF=4.8），原文鏈接：https://www.mdpi.com/2218-273X/14/6/672
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