膽紅素的糖醛酸化失調通過NF-κB信號通路加重日本血吸蟲病肝臟炎癥與纖維化

作者：王煜妍審稿人：曹俊來源：科教科發布時間：2024-07-03 訪問量：1929

血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的寄生蟲病，日本血吸蟲病肝纖維化是慢性血吸蟲病患者的主要病理表現，嚴重危害患者健康，甚至危及生命。前期研究發現晚期血吸蟲病患者膽紅素及肝纖維化指標均可出現不同程度的異常。為進一步分析膽紅素代謝與血吸蟲病肝纖維化間的相關性。本研究首先通過收集匯總江蘇省晚期血吸蟲病患者血清生化檢查數據，分析發現晚血患者總膽紅素水平與部分肝纖維化指標呈現正相關性。動物實驗進一步證實日本血吸蟲感染可影響肝臟膽紅素代謝，主要表現肝臟中非結合性膽紅素水平上升和結合性膽紅素水平下降，同時發現催化膽紅素糖醛酸化代謝的關鍵酶（UGT1A1）基因和蛋白表達均下調；此外體外實驗發現可溶性蟲卵抗原（SEA）可抑制肝臟相關細胞系（LX-2細胞，L-O2細胞）UGT1A1的基因表達，提示SEA可能是抑制肝臟UGT1A1表達的重要誘導因子；進一步研究發現高濃度膽紅素體外可抑制肝細胞系（L-O2）的增殖并激活NF-κB信號通路。

本研究探究了血吸蟲病肝纖維化-肝臟UGT1A1表達抑制-膽紅素代謝障礙三者之間的關系，即日本血吸蟲感染導致肝臟UGT1A1 表達抑制并減弱膽紅素糖醛酸化代謝，可能通過激活NF-κB 信號通路加重血吸蟲病肝纖維化進程。研究也為進一步從代謝角度補充血吸蟲病肝纖維化致病機制提供新思路。

江蘇省血吸蟲病防治研究所已畢業研究生薛慶凱、南京醫科大學研究生王煜妍為本文共同第一作者。江蘇省血吸蟲病防治研究所黃玉政研究員為通訊作者，江蘇省血吸蟲病防治研究所楊坤研究員和南京醫科大學劉新建副教授為本文共同通訊作者。該文發表于pathogens（IF=3.3），原文鏈接：https://www.mdpi.com/2076-0817/13/4/287。

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