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科研進展

MiR-146a-5p工程化人臍帶間充質干細胞來源細胞外囊泡減輕粉塵螨誘導的過敏性氣道上皮細胞炎癥

兒童過敏性哮喘高發,其中粉塵螨是一種常見室內過敏原。現有過敏性氣道炎癥治療方案有限,且存在弊端。既往研究顯示,間充質干細胞(MSCs)可有效抑制哮喘小鼠氣道炎癥和氣道重塑。憑借高安全性、低免疫原性和便于儲存等優勢,MSCs來源細胞外囊泡(MSC-EVs)被視為一種有前景的無細胞療法,可顯著抑制卵清蛋白誘導的過敏性氣道炎癥,但工程化MSC-EVs對粉塵螨誘導的過敏性氣道上皮細胞炎癥作用效果尚未見報道。近日,我所聯合江南大學附屬中心醫院在《Frontiers in Immunology》發表研究性論文《MiR-146a-5p engineered hucMSC-derived extracellular vesicles attenuate Dermatophagoides farinae-induced allergic airway epithelial cell inflammation》,對MSC-EVs用于粉塵螨致敏氣道炎癥的干預效果及其潛在機制進行了解析。

該研究首先自人臍帶間充質干細胞(hucMSCs)制備了miR-146a-5p工程化EVs,并構建了粉塵螨誘導的小鼠和人支氣管上皮細胞過敏模型。研究發現,hucMSC-EVs干預可顯著減輕粉塵螨誘導的小鼠過敏性氣道炎癥,而miR-146a-5p工程化hucMSC-EVs干預效果更佳,這可能與miR-146a-5p促進IRAK1和TRAF6表達下調有關。IRAK1和TRAF6表達下調導致NF-κB核易位,隨后引發NLRP3炎癥小體激活減少以及IL-6、TNF-α、IL-1b和IL-18等炎癥因子生成降低。該研究結果提示,miR-146a-5p工程化hucMSC-EVs是一種有潛力的治療粉塵螨誘導的過敏性氣道炎癥的無細胞療法,從而為提高粉塵螨誘導的過敏性氣道炎癥抗炎效果提供了一種潛在方案。

江南大學附屬中心醫院洪善超主任醫師和江蘇省血吸蟲病防治研究所汪偉研究員為該文共同通訊作者。原文鏈接:https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1443166/full

圖1  hucMSC-EVs減輕粉塵螨誘導的小鼠過敏性氣道上皮細胞炎癥

圖2  MiR-146a-5p工程化hucMSC-EVs減輕粉塵螨誘導的過敏性氣道上皮細胞炎癥示意圖

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