01  2022年世界防治瘧疾日

2022年4月25日世界防治瘧疾日的主題是“利用創新減少瘧疾疾病負擔，拯救生命”。直至今天，仍然沒有一種能夠單獨解決瘧疾問題的工具或方法。世衛組織呼吁：加大投資和創新力度，以便尋找新的病媒控制方法、診斷試劑、抗瘧藥物等高效抗瘧工具，從而加快抗擊瘧疾的進展步伐。

瘧疾負擔 

根據世衛組織最新的《世界瘧疾報告》，全球估計有2.41億瘧疾病例，62.7萬人死于瘧疾。與前一年相比，新增病例約1400萬例，新增死亡6.9萬例。新增死亡人數中約三分之二(4.7 萬人)與新冠疫情期間瘧疾預防、診斷和治療服務中斷有關。 

非洲地區 ：在中度和高度瘧疾傳播的國家中，雖然防治瘧疾的進展速度自2015年以來較為平穩。但新冠疫情期間瘧疾防治服務的中斷對非洲區域的瘧疾負擔產生了額外影響。

2020年，非洲區域瘧疾病例占全球的95%（2.28億），死亡人數占96%（60.2萬）。其中，尼日利亞（31.9%）、剛果民主共和國（13.2%）、坦桑尼亞聯合共和國（4.1%）和莫桑比克（3.8%）等4個國家占全球瘧疾死亡人數的一半以上。 

東南亞地區：在減少瘧疾負擔方面，近20年來，東南亞區域取得了顯著進展。新冠疫情大流行期間，本地區瘧疾負擔沒有顯著增加。 

2020年，東南亞區域有9個瘧疾流行國家，約占全球2%的瘧疾病例，病例主要集中在印度（占本地區的83%）。 

資金和目標 

2020年，控制和消除瘧疾的實際資金總額為33億美元，而目標資金是68億美元。其中，瘧疾流行國政府提供了大約三分之一的防治瘧疾資金，其余三分之二為國際來源。 

全球抗瘧資金的缺乏，導致了世衛組織全球瘧疾戰略的兩個重要目標未能實現，即2020年全球瘧疾發病率和死亡率均較2015年降低40%以上。這也將進一步影響2030年在全世界消除瘧疾的可持續發展目標的如期實現。 

雖然全球應對瘧疾的進展趨于平緩，但一些瘧疾負擔較輕的國家正在走向消除瘧疾。2021年，有兩個國家被認證為無瘧疾國家：中國和薩爾瓦多。全球共有40個國家和地區實現了這一里程碑。

另外，至2020年，在所有瘧疾流行國家中，一半以上（47個國家）的本土瘧疾病例降至1萬例以下（2000年為26個國家）； 有26個國家報告的瘧疾病例少于100例（2000年為6個國家）。

來自WHO和UN網站：

https://www.who.int/campaigns/world-malaria-day/2022;

https://news.un.org/zh/story/2022/04/1102252.

02  2022年世界恰加斯病日

2022年4月14日是世界恰加斯病日。今年的主題是“發現和報告每一個病例，以戰勝恰加斯病。”

疾病傳播

恰加斯病，也稱為美洲錐蟲病，是由原生動物寄生蟲克氏錐蟲引起的一種可危及生命的疾病。

在拉丁美洲，克氏錐蟲主要通過錐蝽蟲的糞便/尿液傳播（媒介傳播）。媒介蟲通常生活在農村或郊區房屋和石頭結構的墻壁或屋頂裂縫中，例如雞舍，圍欄和倉庫。通常，錐蝽在白天躲藏，在晚上吸食動物血液（包括人類血液）變得活躍。錐蝽通常會咬住暴露的皮膚，如面部，因此被俗稱為“接吻蟲”（ kissing bug），并在咬傷處排便。當人誤將蟲子的糞便或尿液涂抹到被咬傷的皮膚、眼睛或嘴巴中時，克氏錐蟲進入體內。受污染食物經口傳播是另一種潛在傳播方式。

恰加斯病可導致心律失常和擴張型心肌病，導致猝死或心力衰竭，伴有相對頻繁的消化道臨床表現和血栓性血管意外，以及神經系統后遺癥。該病暫無有效疫苗。

流行程度

世界衛生組織（WHO）估計，全球有600萬至700萬人感染克氏錐蟲，每年約有1萬人死亡。過去幾十年來，恰加斯病已在拉丁美洲以外的幾個國家被發現，包括美利堅合眾國和加拿大，以及許多歐洲和一些非洲、東地中海和西太平洋國家。

中國尚無本地感染的病例報道，目前仍為非流行區。但有相類似的錐蝽媒介存在，已記錄的錐獵蝽亞科有兩種，但尚無傳播人畜疾病的報道。紅帶錐蝽在我國南方常見，國外曾有報道紅帶錐蝽體內查見天然感染的克氏錐蟲。

恰加斯病通常被稱為“寂靜和沉默的疾病”（Silent and Silenced Disease），由于許多患有克氏錐蟲感染的人沒有癥狀或非特異性輕度癥狀，而大多數流行國家缺乏本病人群和傳播途徑的監測系統，因此，全球病例檢出率仍然很低（估計約為10%）。

?防控目標

世衛組織總干事譚德塞博士在紀念2022年世界恰加斯病日，重申了世衛組織與各國合作戰勝這一疾病的承諾。世衛組織將與所有受影響國家共同努力，提高預防、發現、報告和為每一例病例提供護理的能力，以戰勝恰加斯病。

2030年實現消除恰加斯病目標的五個主要指標：【被忽視的熱帶病路線圖（2021-2030年）】

在家庭中實現媒介傳播阻斷；

實現經輸血途徑傳播阻斷；

實現經器官移植傳播阻斷；

消除先天性疾病傳播；

目標人群的抗寄生蟲治療覆蓋率為75%。

來自WHO和中國疾病預防控制中心網站：

https://www.who.int/news/item/14-04-2022-world-chagas-disease-day-bringing-a-forgotten-disease-to-the-fore-of-global-attention;

https://www.chinacdc.cn/tzgg/201206/t20120619_63650.htm.

03 研究揭示血吸蟲雄性控制雌性發育的分子機理

近日，由美國德克薩斯州西南醫學中心James J. Collins III團隊發表在《細胞》（Cell）雜志題為“A male-derived nonribosomal peptide pheromone controls female schistosome development”的一項研究，首次報道了血吸蟲雄蟲誘導的雌蟲生殖發育的分子機制，從而有助于回答一個世紀以來的謎題，為這種被忽視的熱帶病提供新的治療方法。

該研究發現，Hedgehog通路的轉錄因子 gli1的表達對于雄性血吸蟲誘導雌性的性發育至關重要，該基因敲去后可以導致雌蟲不能性成熟產卵。相關轉錄分析和生化研究結果顯示，一個非核糖體肽合成酶（SmNRPS）在gli1敲低組和對照組表達量有所差異，將合抱的蟲體分離后，雄性的SmNRPS表達量會迅速降低。提示SmNRPS可能是控制雌蟲生殖發育的關鍵因子。

研究人員通過蛋白序列分析發現SmNRPS蛋白與果蠅Ebony相同的酶功能，通過同位素標記，最終追蹤到一種β-丙氨酸-生物胺分子：β-丙氨酸-色胺（β-alanyl-tryptamine，BATT）。

此外，BATT可以替代雄蟲，在體外刺激雌性的性發育和產卵。這些數據表明，基于肽的信息素信號傳導控制雌性血吸蟲性成熟，提出了治療干預的新途徑，并揭示了非核糖體肽作為后生動物信號分子的作用。

來自于Cell網站：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00327-0?_returnURL=https%3A//linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867422003270%3Fshowall%3Dtrue.

04 新型長效殺蟲劑蚊帳有助于應對瘧疾病媒耐藥性問題

長效驅蟲蚊帳(Long-lasting insecticidal nets,  LLINs) 雖然成功地減少了撒哈拉以南非洲的瘧疾，但其有效性受到病媒對殺蟲劑耐藥性的影響。近日，發表在柳葉刀（The Lancet）雜志的一項研究顯示，利用兩種殺蟲劑處理的新型蚊帳可以有效應對這一問題。

該研究在坦桑尼亞進行了一項整群隨機對照試驗。分別按以下四種類型的LLINs干預：僅α-氯氰菊酯（對照組）、吡咯啉和α-氯氰菊酯組、氯蟲腈和α-氯氰菊酯（氯蟲腈基）、椒基丁醇（增效劑）和氯菊酯。觀察比較蚊帳分發后24個月的瘧疾感染流行率和成本效益。

結果表明，與單獨使用α-氯氰菊酯LLINs對照組相比，使用雙活性成分蚊帳的試驗組瘧疾的發病率在2年內平均降低了44%。此外，長效殺蟲劑蚊帳發放2年后，使用氯蟲腈和α-氯氰菊酯LLINs實驗組兒童的瘧疾感染率為25.6%，而對照組為45.8%。雖然新型蚊帳的成本更高，但該試驗中的成本效益分析表明，相對于單獨使用α-氯氰菊酯LLINs，減少的傷殘調整生命年（DALY）所花費的成本低于合理的成本效益閾值。這為流行地區的瘧疾控制規劃以及捐助者提供了重要信息。

根據這項研究，全球基金計劃在2021年至2024年期間投資5000萬美元，推廣新型驅蟲蚊帳，用以應對消滅傳統殺蟲劑產生抗藥性的蚊子。

來自于The Lancet、Global Fund網站：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02499-5/fulltext#seccestitle160;

https://www.theglobalfund.org/en/news/2022-04-25-global-fund-urges-world-boost-fight-against-malaria-covid-19-disruptions-drug-insecticide-resistance-new-threats-endanger-progress/.

05 美國首個轉基因蚊子試驗的結果公布

野生埃及伊蚊可以攜帶基孔肯雅熱、登革熱、寨卡和黃熱病等病毒，因此科學家們一直在尋找減少其種群數量的方法。Oxitec的基因工程雄性依蚊攜帶一種對雌性后代致命的基因，當被釋放到環境中時，經過改造的雄蚊將與野生雌蚊交尾，使它們的雌性后代在具有生殖能力之前死亡。該基因也會傳遞至雄性子代。隨著每一代交尾，更多的雌性死亡，從而導致埃及伊蚊的種群數量減少。

按照計劃，美國Oxitec生物公司自2021年4月以來，在佛羅里達群島釋放了近500萬只基因工程修飾的埃及伊蚊，用于研究這些蚊子是否能夠實現抑制野生攜帶病毒的蚊子種群的目標。近日，該研究完成了相關監測工作。

Oxitec研究人員從試驗地區收集了超過22，000枚卵，并將它們帶回實驗室進行觀察孵化。研究報告顯示，所有繼承了致命基因的雌性后代在成年之前就全部死亡。此外，研究小組還發現，致命基因能在野生種群中持續存在兩到三個月，大約三代蚊子周期，就會消失。Oxitec還在十周后記錄到最后一只致命的攜帶基因的后代。

下一步，該公司擬計劃在更多的地區開展類似實驗。

來自Nature網站：

https://www.nature.com/articles/d41586-022-01070-x.